挂号、排队、检查、等待结果......这些年，患者张女士因为被关节肿痛、眼睛发炎困扰，一遍遍往返各家医院，却一次次失望而归。她到底得了什么病？
漫漫求医路，屡次碰壁
从10余年前开始，张女士出现了双眼红肿瘙痒，视力下降的症状，每年发作2-3次，看了眼科被诊断为“虹膜炎”，使用了滴眼药，眼看有好转，不久又会复发。
更糟糕的是，6年前，她开始出现关节肿痛，双腕关节、双膝关节、双踝关节经常感到肿痛不适，特别是早晨起床后还会出现僵硬情况，她的生活受到严重影响。
为了治病，她先后前往了上海的多家知名医院，被诊断为类风湿关节炎，但经过一系列的治疗后，病情并没有好转。去年8月，因为眼部疼痛、视力受到了明显的下降，张女士确诊了“继发性青光眼”，做了眼部手术。然而，尽管尝试了多种药物和治疗手段，张女士身体的不适依旧如影随形。
在几乎要放弃的时候，张女士的儿子带她来到了瑞金医院风湿免疫科。接诊她的杨程德主任耐心听取病情描述，一番细致的检查和询问之后，发现张女士的病，不简单。
科学检测，原来是罕见遗传病
在问诊的时候，杨程德发现陪同张女士就诊的儿子也有类似的手部症状，进一步询问，得知原来他们全家都有类似的关节畸形。
张女士的大哥关节畸形。均为 上海瑞金医院 供图
张女士诉说其母亲和大哥有更为严重的双手、双膝关节畸形，并且这都是从幼年就出现的。杨程德建议她进行全外显子二代测序，以探索是否存在单基因遗传病的可能。“杨主任的建议就像一道曙光，照亮了我长期奔波求医的心。”张女士决定进行这项检测。
“患者的母亲、大哥确实有类似关节病，甚至更为严重，患者的大哥更是因为双手、双膝的畸形而无法行走，长期卧病在床。一家人因此失去了劳动能力，严重影响日常生活。”风湿免疫科胡琼依医生讲到，为了更好采集全家人的病史，她亲自前往张女士家里进行了家访和采样，科室捐资为张女士一家做了测序。
随后，胡琼依医生仔细分析，发现了问题的关键——检查结果显示4位患病的家人都具有一个共同位点的突变：NOD2:c.1000C>T:p.(Arg334Trp)。经过进一步检索和对变异位点进行sanger验证测序，胡医生确证了这个突变与一种名为“Blau syndrome（布劳综合征）”的罕见遗传病有关。
家系图。
解开关节炎家族之谜，重燃希望
Blau syndrome（布劳综合征）是一种以皮疹、屈曲畸形、葡萄膜炎为主要临床表型的遗传性青少年发病的系统性肉芽肿病，临床症状多出现在四岁之前，随着长大逐渐加重，可能引起严重的并发症，如关节破坏和失明。它的病因是NOD2基因的杂合突变，属于常染色体显性遗传病。
“谢谢瑞金医院，谢谢风湿免疫科的医生们！你们精湛的医术，为我们全家带来了希望！”终于找到了病因，张女士激动不已，多年的困扰和绝望找到了答案，也为后续治疗明确了方向。
“Blau syndrome（布劳综合征）对关节破坏是不可逆的，及早发现、明确诊断，可以有效避免和缓解症状。”胡琼依医生介绍，后续，杨程德主任为张女士及其家人进行了激素免疫制剂等治疗，张女士儿子正在接受生育和遗传用药指导，以期在避免关节破坏的同时，能够拥有健康宝宝，走出家族遗传疾病阴霾。
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